Canbidiolul (CBD) adjuvant in tratamentul cancerului

Canabidiolul (CBD) este unul dintre constituenții principali ai plantei Cannabis sativa. Studiile sugerează că canabisul medicinal este popular în rândul persoanelor diagnosticate cu cancer. CBD este unul dintre constituenții cheie ai canabisului și nu are efectele potențial de intoxicare pe care le are tetrahidrocanabinolul (THC), celălalt fitocannabinoid cheie. 

Cercetările arată că CBD poate avea potențial pentru tratamentul cancerului, inclusiv in simptomele și semnele asociate cu cancerul și tratamentul acestuia.

Cercetările preclinice sugerează că CBD poate aborda multe dintre căile implicate în aparitia cancerelor. 

Rezultatele obtinute sugerează ca uleiul CBD este eficient in combinație cu tetrahidrocannabinol (THC), în tratarea durerii, anxietății și depresiei asociate cancerului, problemelor de somn, greață și vărsături, simptome care sunt asociate cu cancerul și tratamentul acestuia. 

Studiile sugerează, de asemenea, că CBD poate îmbunătăți eficienta chimioterapiei și radioterapiei și poate proteja împotriva leziunilor neuronale și ale organelor. CBD se arată promițător in gestionarea cancerului, alaturi de tratamentul clasic, recomandat de medic.

---

Introducere

Planta Cannabis sativa este folosită în scopuri medicinale de câteva mii de ani. Aceasta are peste 540 de metaboliți despre care se crede că sunt responsabili de efectele sale terapeutice. Doi dintre fitocannabinoizii cheie sunt canabidiolul (CBD) și tetrahidrocannabinolul (THC). 

Spre deosebire de THC, CBD nu are efecte potențial intoxicante. Cercetările indică faptul că CBD are o serie de efecte terapeutice, iar multe dintre acestea sunt relevante pentru gestionarea cancerului.

În acest articol, explorăm unele dintre mecanismele potențiale de acțiune ale CBD în cancer și dovezile privind eficacitatea sa în gestionarea simptomelor cancerului. Discutam inclusiv despre efectele secundare asociate cu tratamentul său, demonstrând potențialul de integrare cu tratamentul clasic al cancerului.

CBD si cancerul 

Datele studiilor indică faptul că bolnavii de cancer folosesc canabis si ulei de canepa ozonat CBD. Un sondaj efectuat pe 926 de pacienți de la Centrul de Cercetare a Cancerului Fred Hutchinson (Seattle) a constatat că:

• 66% dintre pacienti au consumat canabis anterior, 
• 24% dintre respondenți au consumat canabis în ultimul an
• 21% în ultima lună.

Din cei 24% (222 pacienti) au fost consumatori activi:

• aproximativ 75% au folosit canabis pentru simptome fizice (durere, greață, poftă de mâncare), 
• 63% pentru simptome neuropsihiatrice (stres, confruntarea cu boli, depresie/îmbunătățirea dispoziției, somn),  
• 26% au raportat că canabisul i-a ajutat la tratarea cancerului.

În mod încurajator, indiferent de simptome, aproximativ 51% au considerat canabisul ca avand un „beneficiu major” și 39% un „beneficiu moderat” [ 1 ]. 

Un sondaj online anonim a 612 membri ai comunităților Breastcancer.org și Healthline.com cu un diagnostic auto-raportat de cancer de sân în decurs de 5 ani a constatat că 42% au folosit canabis pentru ameliorarea simptomelor, inclusiv durerea (78%), insomnie (70%), anxietate (57%), stres (51%) și greață/vărsături (46%).

46% din participanti au condiserat că CBD poate trata cancerul în sine. 

Dintre cei care consumau canabis, 79% îl consumaseră în timpul tratamentului (radiații, intervenții chirurgicale) [ 2 ].

Planta Cannabis sativa L. are câteva sute de metaboliți secundari, iar canabidiolul (CBD) este unul dintre fitocannabinoizii cheie. În acest articol, vom explora dovezile existente conform cărora CBD poate fi util în gestionarea cancerului. Inclusiv unele dintre mecanismele sale de acțiune relevante, dovezile de eficacitate în tratamentul cancerului. Precum si simptomele asociate cu cancerul și tratamentul acestuia. De asemenea vom analiza beneficiile CBD in tratamentele clasice împotriva cancerului. 

Există mai multe lucrări de analiză [3]; Mangal și colegii [4]; și Moreno și colegii [5]. În special, lucrarea lui Seltzer și a colegilor oferă un rezumat excelent și aprofundat al mecanismelor de acțiune ale CBD în diferite forme de cancer, ilustrând amploarea cercetărilor preclinice care susțin afirmația că CBD este un agent anticanceros eficient.

Cu toate acestea, înainte de a cerceta dovezile științifice privind CBD și cancerul, este important să înțelegem câteva noțiuni de bază, despre planta Cannabis sativa și sistemul nostru endocannabinoid.

2. Ce este canabisul și canabidiolul?

Planta Cannabis sativa a fost utilizată în scopuri medicinale de mii de ani în multe culturi, inclusiv în cea chineză, japoneză, indiană și egipteană.

Utilizarea sa în scopuri medicinale în țările occidentale, cum ar fi SUA, Anglia și unele părți ale Europei, s-a produs mult mai târziu, în special în secolul al XIX-lea [6,7,8, 9].

2.1. Constituenți ai canabisului

Există peste 540 de metaboliți secundari în planta de canabis, dintre care peste 120 de fitocanabinoizi, împărțiți în 11 clase [10]. 

Tetrahidrocanabinolul (THC) și canabidiolul (CBD) sunt cei doi fitocanabinoizi cercetați. În plus, peste 200 de terpene au fost izolate din canabis, alături de fenoli, steroizi, polizaharide, cumarine, glicozide, flavonoide, alcooli și alți nutrienți din plante.

Toate aceste terpene au propriile acțiuni terapeutice [11]. 

Așa-numitul "efect de anturaj" se referă la efectul de cooperare dintre diferiții constituenți ai plantei, prin care efectul terapeutic al celorlalți constituenți poate contribui la efectul terapeutic general al principalilor fitocanabinoizi (de exemplu, THC, CBD).

2.2. Cultivarea plantei de Cannabis

Există câteva sute de "tulpini" sau varietăți diferite de canabis, iar profilurile chimice ale acestora vor fi diferite. Cantitățile de fitocannabinoizi cheie, terpene și alți nutrienți pot varia in functie de cultura.

2.3. Produse pe bază de canabis și canabidiol

Produsele medicinale pe bază de canabis includ floarea uscată (care poate fi fumată sau inhalată) și forme brevetate: 

• extracte lichide pe bază de canabis (aproximativ 1:1 raport de THC și CBD); 
• produse botanice fitocannabinoide: extracte de canabis sub formă de uleiuri, capsule cu ulei de canabis, spray-uri sublinguale sau intranazale, supozitoare, plasturi, E-Liquid pentru vaporizare și unguente locale;
• medicamente cu o singură moleculă: medicamente sintetice eliberate pe bază de prescripție medicală [12].

Rețineți că, în literatura de specialitate, termenii de ulei cbd cu spectru complet și spectru larg sunt utilizați în legătură cu produsele din canabis și CBD: 

• spectru complet denotă prezența în produsul final a tuturor fitocanabinoizilor, terpenelor și a altor nutrienți din plante care se găsesc în mod natural în plantă,
• spectru larg denotă prezența în produsul final a multor fitocanabinoizi și terpene care se găsesc în mod natural în plantă, dar nu a tuturor. 

În mod normal un produs CBD cu spectru larg va avea THC eliminat [13].

Produsele din flori și ulei de canabis diferă în ceea ce privește cantitățile de fitocannabinoizi cheie, THC și CBD, precum și tipurile și cantitățile de terpene și fitocannabinoizi care au propriile acțiuni terapeutice.

Dacă luăm în considerare produsele CBD disponibile pe piață, este clar că acestea variază considerabil. Produsele CBD din plante întregi (cu spectru complet, cu spectru larg) vor diferi în ceea ce privește cantitatea (concentrația, procentul) de CBD și de alți fitocanabinoizi prezenți, precum și tipurile și cantitățile relative de terpene și de alți nutrienți din plante prezente. 

Produsele CBD au, de obicei, cantități foarte mici de THC. Dacă uleiul CBD a fost obținut dintr-o plantă de cânepă (cânepa este pur și simplu un soi de canabis cultivat pentru a avea o cantitate foarte mică de THC), atunci va conține mai puțin de 0,3% THC dacă este produs în SUA (limita legală superioară de THC). 

Un aspect important de reținut este că produsele din plante întregi sunt susceptibile de a acționa diferit față de izolatul CBD.

2.4. Diferența între THC și CBD

THC este responsabil pentru efectele potențial intoxicante asociate canabisului (potențialul de a provoca intoxicație, adică euforia sau "high-ul" asociat canabisului), dar spre deosebire de THC, CBD nu are potențial intoxicant și nu este asociat cu simptomele asociate cu intoxicația cu canabis. Acest lucru îl face mai atractiv ca opțiune de tratament. 

Atât THC, cât și CBD au multe acțiuni terapeutice în comun, dar mecanismele lor de acțiune diferă. THC este un agonist parțial al receptorilor CB1 și CB2, similar cu AEA [14]. Cu toate acestea, CBD are o afinitate scăzută pentru receptorii canabinoizi și se crede că își exercită acțiunile predominant prin activarea indirectă a ECS, precum și prin interacțiunea cu alte ținte sau receptori [15,16,17,18].

2.5. Acțiuni terapeutice ale CBD

CBD are numeroase acțiuni terapeutice, prezentate în lista urmatoare. Din acest tabel, observăm cât de ample sunt acțiunile terapeutice ale acestui fitocanabinoid și începem deja să vedem relevanța potențială a CBD pentru cancer și pentru simptomele asociate acestuia. Vom discuta mai în detaliu acțiunea CBD în legătură cu cancerul în urmatoarele randuri.

Acțiuni terapeutice ale CBD:

• analgezic
• anti-greață
• antiemetic
• anxiolitic
• antidepresiv
• antipsihotic
• anticonvulsivant | antiepileptic
• antiasmatic imunomodulator
• antioxidant
• antiinflamator
• antibiotic, antibacterian
• neuroprotector
• anticancerigen și antitumoral
• [19,20,21,22,23]

Acum că am înțeles ce este CBD, să ne uităm la sistemul nostru endocanabinoid. Motivul pentru care canabisul poate avea aplicații terapeutice atât de largi se datorează prezenței acestui sistem cu care interacționează constituenții canabisului. 

Vom analiza ce se întâmplă cu sistemul endocanabinoid în cazul cancerului și cum ar putea ajuta CBD-ul.

3. Sistemul endocanabinoid

3.1. Rolul sistemului endocanabinoidian

Sistemul endocanabinoidian este unul dintre cele mai importante sisteme de neuroreglare pe care le avem, responsabil pentru homeostazia majorității sistemelor din organism. 

Sistemul endocanabinoid modulează următoarele: 

• sistemul imunitar (înnăscut, adaptativ); 
• inflamația; durerea/analgezia; 
• răspunsul nostru la stres, 
• emoțiile, 
• funcția cognitivă, 
• memoria și stingerea memoriei; 
• somnul; 
• homeostazia tractului gastrointestinal (inclusiv reglarea aportului de alimente și a sațierii, gastroprotecția, greața și emeza, secreția gastrică, senzația viscerală, motilitatea, transportul ionilor, inflamația intestinală și proliferarea celulară în intestin);
• homeostazia energetică 
• reglarea metabolismului lipidic și al glucozei; 
• dezvoltarea embriologică; 
• ciclul vieții și al morții celulare, 
• controlul celulelor canceroase, 
• citoprotecția; 
• neurotransmițătorii, 
• neuroprotecția, 
• plasticitatea neuronală și multe altele [24,25,26,27,28,29].

3.2. Componentele sistemului endocanabinoidian

Descoperit în anii 1990, sistemul endocanabinoid are trei componente cheie: 

1. endocannabinoizi derivați din lipide (cei doi principali sunt N-arachidoniletanolamina sau anandamida [abreviat AEA] 
2. rachidonilglicerolul (2-AG)
3. enzimele care degradează AEA și, respectiv, 2-AG).

3.3. Unde sunt localizați receptorii sistemului?

Receptorii CB1 sunt abundenți în sistemul nervos central (creier, măduva spinării), dar se găsesc, de asemenea, la nivel periferic în multe țesuturi și organe (deși la un nive mai scăzut decât în creier) [30].

Receptorii CB1 se găsesc în concentrații ridicate în zonele creierului asociate cu starea de spirit, emoțiile și procesele cognitive, precum și cu mișcarea. Un alt fapt interesant este că receptorii CB1 apar de zece ori mai frecvent în creier decât receptorii  opioizi și se pot colocaliza cu aceștia pentru a spori efectele de ameliorare a durerii [32,33]. Receptorii CB1 mențin echilibrul delicat dintre inhibiția și excitația neuronală [31]. Receptorii CB1 sunt, de asemenea, abundenți pe membranele externe ale mitocondriilor [34].

Receptorii CB2 sunt deosebit de abundenți în celulele și țesuturile și organele sistemului imunitar, se găsesc, de asemenea, în multe alte părți ale corpului, inclusiv în creier (unde sunt foarte ușor de indus în condiții de inflamație) [35]. Receptorii CB2 sunt mediatori-cheie ai reglării canabinoidei în sistemele imunitar și inflamator.

Atenueaza răspunsul inflamator autoimunitar și limiteaza astfel leziunile tisulare [36].

4. Sistemul endocannabinoid în cancer

Receptorii canabinoizi se regasesc în celulele canceroase, precum și în celulele normale. Cercetările indică faptul că disfuncția sistemului face parte din mecanismul multor boli, inclusiv a cancerul.

Stimularea receptorilor canabinoizi poate duce la rezultate diferite, cu efecte protectoare în unele tumori și efecte nefavorabile în altele.

Într-un experiment care a utilizat un fenotip al celulelor de cancer de sân foarte invazive și metastatice (MDA-MB-231), s-a constatat că un analog al  sistemului inhibă toți factorii produși de aceste celule și, în consecință, aceste celule și-au pierdut capacitatea de a stimula proliferarea celulelor in vitro [37].

5. Mecanismele de acțiune anticancerigene ale CBD

Diferite studii preclinice, au arătat că diferiți canabinoizi au o activitate anticancerigenă, abordând multe dintre "semnele distinctive ale cancerului" [38].

Acțiunile canabinoidelor includ oprirea ciclului celular, inducerea apoptozei, inhibarea chemotaxei, migrația celulelor canceroase, aderența, angiogeneza, invazia și metastaza [39,40,41,42].

În ceea ce privește CBD, in literatura de specialitate, a fost demonstrată capacitatea CBD de a inhiba progresia diferitelor tipuri de cancer, inclusiv al cancerului de sân, de plămâni, de prostată și de colon, precum și al melanomului [43,44].

De exemplu, într-un model de melanom la șoareci, tratamentul cu CBD a fost asociat cu o reducere semnificativă a dimensiunii tumorii, comparativ cu placebo, și cu o creștere asanselor de supraviețuire.

Este evident că CBD afectează multe caracteristici tumorale și căi moleculare [45] și poate că acest lucru nu este surprinzător, având în vedere faptul că CBD are multe ținte. O mare parte din activitatea antitumorală a CBD se realizează prin intermediul reglării speciilor reactive de oxigen, a stresului și a modulării imunitare.

S-a constatat că CBD induce moartea celulară programată în celulele canceroase mamare prin intermediul coordonării unei interacțiuni încrucișate între apoptoză și autofagie [46].

CBD poate modula mediul tumoral, reducând secreția de citokine din partea celulelor canceroase. Scăderea recrutării macrofagelor din micro-mediul tumoral de către celulele canceroase suprimă angiogeneza în interiorul tumorii, limitând aportul de oxigen și nutrienți necesari pentru creșterea tumorii [47].

Boli tratate cu ulei de canabis

6. Dovada eficacității CBD în gestionarea cancerului și a simptomelor legate de tratamentul cancerului

Există multe simptome care sunt suportate de persoanele cu cancer, din cauza cancerului în sine sau a tratamentului acestuia. Printre acestea se numără stresul, anxietatea și depresia, lipsa somnului, greața și vărsăturile (asociate în special cu chimioterapia), durerea, neuropatia, mucozita orală, oboseala legată de cancer și anorexia.

CBD ar putea avea un rol important pentru gestionarea multora dintre acestea, în combinație cu tratamentul clasic, cu o dieta sanatoasa, exerciții fizice și prin reducerea stresului [48].

Există medicamente canabinoide aprobate pe piață care pot fi utilizate pentru anumite semne/simptome asociate cu cancerul. De exemplu, analogul sintetic al THC nabilone poate fi prescris pentru greața și vărsăturile induse de chimioterapie, iar nabiximolul (aproximativ 1:1 raport de THC și CBD) este aprobat în Canada pentru tratamentul durerii asociate cancerului [49].

În această secțiune, vom explora unele dintre dovezile preclinice și clinice ale eficacității CBD în abordarea câtorva dintre aceste simptome și semne.

6.1. Anxietate

Anxietatea și depresia coexistă adesea la pacienții cu cancer [50]. Un studiu de amploare asupra femeilor diagnosticate cu cancer de sân a constatat că: 

• 10,8% dintre acestea prezentau simptome combinate de anxietate/depresie, 
• 14,9% prezentau doar simptome de anxietate
• 2,8% doar simptome depresive [51]. 

Semnalele endocanabinoide sunt implicate în modularea răspunsului la stres [52]. Tulburările de anxietate și de dispoziție s-au dovedit a fi asociate cu un răspuns disfuncțional la stres.

Dovezile preclinice și clinice indică faptul că CBD are efecte anxiolitice. Mai multe studii preclinice la rozătoare au demonstrat acțiuni anxiolitice ale izolatului CBD în condiții de administrare acută (de exemplu, [53,54,55], precum și de administrare cronică [56,57], deși cel puțin un studiu nu a constatat niciun efect al CBD asupra anxietății [58].

Incearca Ulei cbd 10% Cannapol pentru anxietate.

6.2. Depresia

Depresia este frecventă la pacienții cu cancer, afectând până la 25% [59,60]. Prevalența depresiei crește odată cu severitatea cancerului și cu simptome precum durerea și oboseala [61]. 

Unele dovezi sugerează că depresia cronică poate fi asociată cu un risc crescut de cancer [62,63]. De asemenea, depresia prezice evoluția și mortalitatea prin cancer [146]. S-a constatat că simptomatologia depresivă este un predictor psihologic consistent al scăderii duratei de supraviețuire [64].

Dovezile preclinice indică faptul că CBD poate reduce comportamentele de tip depresiv, prin intermediul mai multor mecanisme potențiale de acțiune. 

Mai multe studii pe animale au arătat că CBD poate reduce indicii autonomi ai stresului și comportamentele asemănătoare depresiei și anxietății [65,66, 67,68,69,70]. 

În ceea ce privește studiile la om, există câteva studii de caz publicate care indică faptul că CBD a redus simptomele depresive [71,72], dar nu există încă niciun studiu de tip RCT publicat în acest domeniu.

Incearca Ulei ozonat full extract de canepa cbd 2000 mg pentru depresie.

6.3. Tulburări de somn

La pacienții cu cancer nou diagnosticați sau recent tratați, prevalența tulburărilor de somn este undeva între 20% și 75% [73,74,75]. 

Mai mult, insomnia poate continua mult timp după tratament: simptome de insomnie au fost găsite la 23-44% dintre pacienți la 2-5 ani după tratamentul pentru cancer [76,77]. Este foarte important să se abordeze problema somnului la bolnavii de cancer, deoarece insomnia și tulburările de somn pot duce la oboseală, tulburări de dispoziție, inclusiv depresie, și contribuie la suprimarea imunității, ceea ce afectează calitatea vieții și poate avea un impact și asupra evoluției bolii [78,79].

Într-un sondaj efectuat în rândul a 163 de consumatori de canabis, 49,7 % îl foloseau pentru a trata insomnia și 8,5 % pentru a reduce coșmarurile. 

Acest sondaj a constatat că cei cu insomnie curentă și cu o latență mai mare a somnului erau semnificativ mai predispuși să raporteze utilizarea de tulpini de canabis cu concentrații mai mari de CBD [80]. 

Există câteva studii, inclusiv rapoarte de caz [81], serii de cazuri și studii controlate randomizate [82,83], care indică faptul că CBD poate fi eficient în inducerea somnului. 

Cu toate acestea, există unele dispute în literatura de specialitate, unele studii sugerând că CBD are un efect de stimulare sau de alertare [84,85], iar altele sugerează că CBD are un efect sedativ și unul care nu a constatat niciun efect în ceea ce privește somnolența [86].

Incarca Ulei ozonat CBD Brain Regen pentru probleme cu somnul.

6.4. Greață și vărsături

Greața și vărsăturile induse de chimioterapie reprezintă un efect secundar nedorit al chimioterapiei care poate duce la întreruperea tratamentului. În timp ce produsele farmaceutice pot trata destul de bine vărsăturile, tratamentul grețurilor nu este la fel de eficient.

O mare parte din cercetările la om în ceea ce privește greața și vărsăturile induse de chimioterapie au fost efectuate asupra THC sintetic, cum ar fi dronabinolul și nabilona, sau asupra combinației de CBD și THC (de exemplu, [87,88]; și recenzii sistematice: [89]. 

Raportul Academiilor Naționale de Științe, Inginerie și Medicină din 2017 privind canabisul și canabinoizii, care a utilizat numai dovezi din recenzii sistematice și studii controlate randomizate, a concluzionat că există dovezi concludente sau substanțiale că canabinoizii pe cale orală sunt antiemetice eficiente [90].

Incarca Ulei Ozonat cu CBD pentru un efect terapeutic puternic

6.5. Scadere poderala

Se estimează că 20% din decesele cauzate de cancer sunt atribuite scaderii ponderale (cașexiea) [91]. Există mai multe căi implicate, însă in principala este o cascadă inflamatorie produsă de gazdă și de tumoră care duce la un dezechilibru între citokinele proinflamatorii și citokinele antiinflamatorii [91]. 

Aceste citokine acționează asupra multor ținte diferite (inclusiv adipocite, miocite, celule endoteliale, neuroni, măduvă osoasă și hepatocite) care, în cele din urmă, duc la pierderea în greutate, anorexie, anemie, povești lipidice epuizate, pierdere severă a proteinelor din mușchii scheletici, modificări metabolice și astenie. 

De asemenea, poate apărea intoleranță la glucoză, rezistență la insulină (link), oxidare crescută a grăsimilor, lipogeneză redusă.

În general, cercetările privind canabinoizii pentru tratamentul cașexiei cancerului s-au concentrat pe THC sau THC plus CBD (de exemplu, [92,93,94]. De exemplu, un studiu efectuat la pacienți cu cancer a constatat că THC a îmbunătățit semnificativ apetitul înainte de masă și proporția de calorii consumate sub formă de proteine în comparație cu placebo.

Incearca Ulei CBD Apetit control. 

6.6. Durerea și neuropatia legate de cancer

Din nou, o mare parte din cercetările privind durerea/neuropatia legată de cancer și canabinoizii se concentrează pe THC sau THC plus CBD, mai degrabă decât pe produsele CBD singure. 

Într-un studiu pe 43 de pacienți, cei care au luat nabiximoli au avut nevoie de semnificativ mai puține doze de medicamente pentru durerea de pătrundere în comparație cu placebo.

Cei care au continuat să utilizeze medicamentul studiat nu au căutat să crească doza sau doza de alte analgezice în timp [95].

Vezi toate produsele din magazinul nostru care contin ulei de canepa cbd.

Concluzii - CBD in cancer

CBD este o componentă cheie a plantei de canabis și nu are efectul potențial intoxicant asociat cu THC.  Există dovezi preclinice care arată că CBD poate aborda mai multe dintre căile care stau la baza cancerului și există dovezi preclinice și unele dovezi clinice care arată că CBD poate fi eficient în tratarea mai multor simptome și semne asociate cu boala și cu tratamentul acestei afectiuni.

Bolnavii de cancer folosesc produse pe bază de canabis. Este responsabilitatea medicilor, inclusiv a oncologilor, să fie informați cu privire la beneficiile asociate ale CBD. Aeastă plantă medicinală ar putea juca un rol important în îngrijirea integrativă a pacientului cu cancer.

Referinte:

• Cannabidiol (CBD) in Cancer Management | ncbi.nlm.nih.gov
• Cannabis, Cannabinoids and Cannabis-Based Medicines in Cancer Care | ncbi.nlm.nih.gov
• Mechanisms of Cannabidiol (CBD) in Cancer Treatment: A Review | researchgate.net

---

Ultima revizuire medicală: 20.05.2024

Autor: Farmacistul Sam Distribution